他的表兄霍金斯却依靠贩卖黑奴的生意发家致富。德雷克便卖掉了自己的小船,加入到霍金斯的船队,一起从事奴隶贸易。
1568年,德雷克和霍金斯带领5艘贩奴船前往墨西哥,由于受到风暴袭击,船只受到严重损坏,起先,西班牙总督同意他们进港修理,但在几天后突然下令攻击,将英国船员全部处死,仅有德雷克和霍金斯逃离虎口,捡了一条命。从此,德雷克发誓在有生之年一定要向西班牙复仇。
哥伦布发现新大陆,麦哲伦完成环球航行后,西班牙对海洋的认识和驾驭能力远远超过其他欧洲国家,西班牙率先进入美洲大陆,在毁灭了阿斯特克帝国和印加帝国后,彻底控制了中南美。为了垄断欧亚之间的贸易路线,他们封锁了航路,严禁一切国家的船只来往,浩瀚的太平洋便成了西班牙的内海。西班牙在中南美洲建立殖民城市,大肆掠夺,开采金矿,把金条和金币运回西班牙。面对如此巨大的财富,欧洲各国的君主们无不垂涎欲滴,那些原来在近海或地中海做贸易的商人也跃跃欲试。
在伊丽莎白一世时代,英国的海上力量还很弱,也想从美洲分一杯羹的英国女王就想出了一个恶毒的主意:颁